Инструкция «Эменда» необходима всем, кто планирует применять этот препарат. В последнее время он считается одним из самых эффективных лекарственных средств для предотвращения или предупреждения рвоты или тошноты, которые вызваны противоопухолевыми препаратами. Следует знать, что принимать его следует в комбинации с другими противорвотными лекарствами, только так удастся добиться максимального эффекта. В этой статье мы приведем подробную инструкцию по применению, расскажем о составе, а также об отзывах пациентов, которые уже использовали это средство.
Состав
Согласно инструкции «Эменд» содержит в своем составе 80 мг активного вещества апрепитант в каждой капсуле. Также есть вспомогательные вещества, способствующие усвоению препарата и достижению большего эффекта. Вот их исчерпывающий перечень:
- гидроксипропилцеллюлоза (16 мг);
- лаурилсульфат натрия (0,3097 мг);
- сахароза (80 мг);
- микрокристаллическая целлюлоза в гранулах (39,16 мг);
- микронизированный лаурилсульфат натрия (0,3097 мг).
Количества каждого вещества в составе «Эменда» приведено из расчета на одну капсулу. В большинстве случаев он выпускается в виде капсул, заключенных в твердое желатиновое вещество из непосредственно желатина и диоксида титана.
Стоит отметить, что лекарство выпускается двух дозировках. По инструкции таблеток «Эменда» основного активного вещества может быть 80 мг, как в уже описанном примере, или 125 мг. Во втором случае используются точно те же вспомогательные вещества. При дозировке «Эменда» 125 мг в состав самой капсулы, помимо желатина и диоксида титана, входят оксиды красного и желтого железа.
Препарат продается в аптеках в картонных упаковках, в которых один блистер. В каждом блистере бывает одна, три или пять капсул.
Фармакодинамика
Теперь подробнее остановимся на инструкции по применению «Эменда». Фармацевты позиционируют это средство как противорвотный препарат, являющийся высокоаффинным селективным антагонистом рецепторов нейрокинина. Это весьма эффективное средство, так как избирательность связывания с рецепторами как минимум в три тысячи раз выше, чем для других подобных ферментов, которые могут также быть переносчиками участков рецепторов и ионных каналов. В конкретном случае речь может идти о серотониновых и допаминовых рецепторах. Именно они являются основными мишенями большинства существующих лекарственных средств, которые применяют для лечения рвоты и тошноты при прохождении интенсивных курсов химиотерапии.
При проведении доклинических исследований удалось установить, что имеющиеся антагонисты рецепторов предупреждают развитие рвоты, которую вызывают химиотерапевтические препараты. В частности, весьма распространенный «Цисплатин». Это происходит за счет центрального механизма действия.
Активное вещество под названием апрепитант, которое используется в таблетках «Эменд», проникает в головной мозг, напрямую связываясь с мозговыми рецепторами. Обладая довольно продолжительным и длительным центральным действием, это вещество ингибирует не только острую, но и отсроченную фазу рвоты, которая может быть вызвана цисплатином. При этом усиливается противорвотное действие и «Дексаметазона», и «Ондансетрона».
Фармакокинетика
Согласно инструкции по применению «Эменда» процесс усвоения организмом данного лекарственного средства оказывается разделен на несколько этапов. Первый — всасывание.
Его максимальная концентрация в крови достигается приблизительно через четыре часа после непосредственного приема внутрь. При этом абсолютная биодоступность равна примерно 60-65 процентам. Стоит отметить, что прием капсулы «Эменда» одновременно с едой не оказывает значимого клинического влияния на биодоступность активного вещества апрепитанта.
Стоит отметить, что фармакокинетика в диапазоне клинических доз при этом является нелинейной.
После непосредственного приема внутрь препарата в 125 мг в первый день следует доза 80 мг «Эменда» во вторые и третьи сутки, чтобы эффект был максимальным. При этом его наивысшая концентрация в организме в первый и третий дни будет достигаться примерно через четыре часа.
После всасывания наступает распределение. Происходит связывание с белками плазмы. При проведении экспериментальных исследований ученым удалось выяснить, что апрепитант проникает через гемато-энцефалитический барьер у хорьков и крыс, а через плацентраный барьер — только у крыс. У человека проникание активного вещества происходит через гемато-энцефалитический барьер.
В процессе обмена веществ апрепитант капсулы «Эменда» начинает подвергаться интенсивному метаболизму в области печени за счет окисления в морфолиновом кольце, а также его боковых цепях.
Выведение происходит в срок от девяти до тринадцати часов. Активное вещество таблеток «Эменд» на пять процентов выводится через почки, а основную часть на себя берет кишечник. Через него выводится около 86 процентов. Плазменный клиренс достигает показателя от 60 до 84 мл/минуту.
Противорвотное «Эменд» относительно недавно присутствует на фармацевтическом рынке. С особой осторожностью его стоит давать детям и подросткам. В большинстве случаев врачи вовсе не выписывают лекарство «Эменд» несовершеннолетним пациентам, так как его фармакокинетика на них до конца так и не изучена.
Для больных в возрасте от 65 лет при приеме данного лекарственного средства внутрь в первый день рекомендуется ограничиться разовой дозой в 125 мг. Затем во второй и пятый дни дозой в 80 мг «Эменда». При этом максимальная концентрация активного вещества в организме будет на десять процентов выше в первый день и почти на четверть — в пятый. Полученные данные отличия большинством экспертов считаются клинически незначительными.
Стоит соблюдать определенные правила приема противорвотного «Эменд» в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний у пациентов. Например, больные с тяжелой степенью почечной недостаточности и пациенты, которые нуждались в гемодиализе, разово получали дозу в размере 240 мл. При тяжелой степени почечной недостаточности суммарное воздействие активного вещества снижается более чем на 30 процентов, чем у здоровых добровольцев. Если у больного термальная стадия почечной недостаточности, при этом он находится на гемодиализе, то эти показатели могут быть еще выше. Из-за снижения связывания апрепитанта с белками плазмы у пациента с почечной недостаточностью значение концентрации лекарства в плазме крови практически не отличалось от показателей у здорового индивида. К тому же если проводить гемодиализ через четыре часа после приема лекарственного средства, а затем еще через двое суток, никакого значимого воздействия на его фармакокинетику не оказывается. В самом диализе удавалось обнаружить не более двух десятых процента дозы активного вещества препарата «Эменд».
После однократного приема внутрь максимальная концентрация вещества и концентрация лекарства в плазме крови у женщин оказывалась выше, чем у мужчин. На девять и семнадцать процентов соответственно. А вот период полувыведения самого апрепитанта у представительниц слабого пола оказывался на четверть меньше. При этом никаких значимых различий во времени достижения максимальной концентрации вещества в организме между мужчинами и женщинами отмечено не было.
Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что существующие различия фармакокинетических параметров не оказывают значительного клинического влияния. Также не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расы пациента или индекса его массы. На фармакокинетику активного вещества это нисколько не повлияет.
Показания и противопоказания
По инструкции «Эменд» принимают, чтобы отсрочить и предупредить острую рвоту и тошноту, которые могут быть вызваны противоопухолевыми препаратами. Как умеренно-, так и высокоэметогенными. Применение «Эменда» рекомендуется совмещать с другими противорвотными препаратами.
В числе противопоказаний называют одновременное употребление с «Терфенадином», «Пимозидом», «Цизапридом» и «Астемизолом». Не следует прописывать данное средство в случае индивидуальной непереносимости его отдельных компонентов, а также при тяжелой печеночной недостаточности, если она выше девяти баллов по шкале Чайлд-Пью.
С особой осторожностью применять данный препарат следует пациентам, которые одновременно получают лекарственные средства, метаболизирующиеся преимущественно при участии изофермента. При параллельном назначении «Эменда» с «Варфарином» это может привести к существенному снижению международного нормализованного отношения крови. Если пациент получает терапию «Варфарином» на протяжении длительного времени, значение международного нормализованного отношения крови необходимо в обязательном порядке тщательно мониторить на протяжении как минимум двух недель во время каждого из циклов химиотерапии. Особенно пристальное внимание следует уделять после начала приема «Эменда» по инструкции в течение трех дней.
Необходимо помнить, что данное лекарственное средство способно существенно снизить эффективность гормональных контрацептивов, данное положение будет сохраняться на протяжении приема этого лекарственного средства, а также в течение следующего месяца.
В период лечения этим препаратом, а также четыре недели после завершения его приема следует применять резервные и альтернативные методы контрацепции, так как гормональные будут демонстрировать крайне низкую эффективность.
Дозы и способы применения
Капсулы и ампулы «Эменда» принимают внутрь независимо от времени приема еды. Назначают данное лекарственное средство в течение трех дней в комбинации с глюкокортикостероидами и антагонистами серотониновых рецепторов.
Важно перед началом терапии внимательно ознакомиться с полной инструкцией по применению «Эменда» (фото препарата представлены в статье), а также антагонистами серотониновых рецепторов, которые будут назначены параллельно.
При трехдневном режиме терапии рекомендуемая доза составляет 125 мг за один час до приема химиотерапевтических препаратов в первый день. Во второй и третий дни 80 мг — один раз в сутки, с утра.
Вот более подробная схема приема препаратов при высоко эметогенной химиотерапии. В первый день выпиваете 125 мг «Эменда» за один час до начала химиотерапии. За полчаса до начала химиотерапии принимаете «Дексаметазон», а также антагонисты серотониновых рецепторов согласно инструкции.
Во второй и третий день пациент выпивает утром по 80 мг «Эменда» и 8 мг «Дексаметазона». В четвертый день с утра следует выпить 8 мг «Дексаметазона».
Если у больного умеренно эметогенная химиотерапия, то в первый день за один час до начала химиотерапии следует выпить 125 мг «Эменда». За 30 минут до начала химиотерапии — 12 мг «Дексаметазона», а анатагонисты серотониновых рецепторов принять в соответствии с инструкцией. Во второй и третий дни принимать только «Эменд» — по 80 мг с утра.
Некоторые особенности прописаны для пациентов с сопутствующими заболеваниями. При умеренной или легкой печеночной недостаточности (при показателях от пяти до девяти баллов по шкале Чайлд-Пью) проводить коррекцию дозы не требуется. Какие-либо клинические данные по использованию данного лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при уровне выше девяти баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют.
Также стоит отметить, что при терминальной и тяжелой стадии почечной недостаточности даже в условиях гемодиализа проводить коррекцию дозы не нужно.
При беременности и во время кормления грудью никаких строго контролируемых и адекватных исследований безопасности данного лекарственного средства не проводилось. В связи с этим применять его во время лактации или ожидания ребенка не следует. В настоящее время не установлено, выделяется ли активное вещество апрепитант у кормящей матери с грудным молоком. Если в период лактации применение данного лекарственного средства представляется необходимым, следует срочно решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, так как на новорожденного ребенка может быть оказано негативное влияние. Как минимум на время его следует перевести на искусственную смесь.
Побочные эффекты
Как и у каждого мощного препарата, у «Эменда» наблюдаются определенные побочные действия. При этом нужно отметить, что безопасность основного активного вещества удалось подтвердить в ходе исследований, в которых приняли участие около шести с половиной тысяч пациентов.
При высоко эметогенной терапии квалифицированные исследования проводились на группе из 544 пациентов. Они получали высоко эметогенную терапию с апрепитантом в первом цикле. Из данного количества больных испытуемых продолжили терапию 413 человек. Максимальное число курсов, которое было для них проведено, равнялось шести. Наибольшую эффективность показал трехдневный прием «Эменда» в комплексе с «Дексаметазоном» и «Ондансетроном». Практически все побочные эффекты, которые были зафиксированы на этапе клинических исследований, посчитали реакциями средней и легкой степени тяжести. В большинстве случаев у части больных наблюдались икота, повышение активности аналинаминотрансферазы в крови, запор, диспесия, снижение аппетита, головная боль.
При проведении дополнительного клинического исследования, в котором участвовало более одной тысячи пациентов, получавших различные виды высоко эметогенной терапии и средства для профилактики тошноты, побочные реакции были практически идентичными.
При умеренно эметогенной терапии было проведено квалифицированное исследование с участием почти 900 пациентов. Самой частой клинической реакцией стала утомляемость. Данный фактор проявился почти у полутора процентов испытуемых.
При проведении объединенного анализа исследований пациентов с умеренно эметогенной и высоко эметогенной терапией удалось установить, что у пациентов, принимавших активное вещество апрепитант в составе «Эменда» наблюдались следующие побочные эффекты:
- паразитарные и инфекционные заболевания (стафилококковая инфекция и кандидоз);
- проблемы с системой кроветворения (фебрильная нейтропения, анемия);
- нарушения психики (эйфория, тревожность, дезориентация);
- со стороны органов чувств — шум в ушах, конъюнктивит;
- со стороны дыхательной системы — боль в горле, икота, кашель, чиханье, раздражение глотки, постназальный синдром;
- со стороны питания и обмена веществ — полидипсия, снижение аппетита;
- со стороны сердечно-сосудистой системы — приступообразные ощущения жара (их еще часто называют «приливами»), учащенное сердцебиение, сердечно-сосудистые нарушения, брадикардия;
- со стороны нервной системы — сонливость, головокружение, заторможенность, когнитивные нарушения, извращение вкуса;
- со стороны подкожно-жировой клетчатки и кожи — акне, сыпь, повышенная потливость, фотосенсибилизация, повышение жирности кожи, себорея, зудящая сыпь;
- со стороны мочевыделительной системы — поллакиурия, дизурия;
- со стороны пищеварительной системы — отрыжка, диспесия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота, боль в животе, рвота, сухость во рту, твердый кал, метеоризм, нейтропенический колит, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, вздутие живота стоматит;
- со стороны костно-мышечной системы — мышечные спазмы, мышечная слабость.
По сравнению с лабораторными показателями, часто наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы, в некоторых случаях повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы в крови. В некоторых случаях наблюдалось попадание эритроцитов в мочу, увеличение диуреза, уменьшение массы тела, гипонатриемая, нейтропения, глюкозурия.
Общие расстройства, которые встречались у пациентов, при приеме данного лекарственного средства — астения, утомляемость, отеки, недомогание, нарушение походки, ощущение дискомфорта в районе грудной клетки.
Важно, что при проведении повторных курсов химиотерапии (максимум шести) профиль побочных эффектов был сопоставим с тем, что проявлялись на первом же курсе химиотерапии.
В одном из альтернативных исследований при применении данного препарата для предотвращения рвоты и тошноты были обнаружены более серьезные побочные эффекты — развитие синдрома Стивенса-Джонсона, а также синдром Лайелла, то есть токсический эпидермальный некролиз.
Данные пострегистрационных исследований нельзя считать достоверными, так как отчеты в этих случаях поступали от добровольцев из групп населения, общую численность которых установить оказалось невозможно. Поэтому достоверно определить причинную частоту и ожидаемую связь того или иного побочного эффекта с приемом лекарственного средства не представляется возможным.
Необходимо также отметить, что со стороны иммунной системы появлялись реакции гиперчувствительности, в частности, анафилактические, а со стороны кожных придатков и кожи — сыпь, зуд, крапивница. К последней категории относятся и такие серьезные побочные эффекты, как синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона.
При приеме этого препарата существуют особые указания. Исследователи предупреждают, что при ингибировании апрепитантом в некоторых случаях наблюдалось повышение концентрации препаратов в плазме крови. Именно там метаболизировались изоферменты, в том числе определенные химиотерапевтические препараты.
Напомним, что эффективности и безопасность данного лекарственного средства для детей пока так и не определена. Исследования влияния «Эменда» на способность работать с механизмами или управлять транспортными средствами не установлена. Однако следует помнить о побочных эффектах, которые при этом могут проявляться. Они могут оказать непосредственное влияние на способность больного управлять теми или иными механизмами, а также на скорость реакций.
Передозировка
В некоторых случаях при приеме данного препарата возможны передозировки. Симптомы, по которым их можно определить, известны докторам. Однако стоит отметить, что передозировка должна быть значительной.
Например, при употреблении «Эменда» в высоких дозах без химиотерапии никаких побочных эффектов обнаружено не было. Только у одного пациента, принявшего 1 440 мг, появились головная боль и сонливость.
При появлении признаков передозировки терапию с применением «Эменда» необходимо незамедлительно прекращать, в дальнейшем пристально контролировать состояние больного. При возникновении необходимости следует начинать симптоматическую терапию, действуя по обстоятельствам.
Нужно понимать, что в связи с противорвотным действием основного вещества апрепитанта, лекарственные средства, вызывающие рвоту, которые обычно применяют при передозировках, в этом случае будут неэффективны. Неэффективным считается гемодиализ, антидод неизвестен.
Альтернативные средства
Стоит отметить, что аналогов «Эменда», инструкцию к которому мы рассмотрели, в современной фармакологии пока разработать не удалось. Активное вещество, применяемое в данном лекарственном средстве, в других препаратах не используется с такой же концентрацией и в таких же целях.
Аналогов «Эменда» ни на отечественном, ни на зарубежном рынке найти пока не представляется возможным.
Отзывы
Можно встретить довольно противоречивые мнения об этом лекарственном средстве. В отзывах об «Эменде» некоторые пациенты и родственники тех, кто его принимал, признаются, что препарат совершенно не помогает.
Самое удивительное, что не все онкологи знают, каким образом следует эффективно использовать это средство, то есть с «Дексаметазоном» и «Ондансетроном». В отзывах об «Эменде» при химиотерапии приходится сталкиваться с ситуациями, когда назначают только само это лекарственное средство без комплексной терапии. В этом случае пациенту нечего рассчитывать хоть на какой-нибудь положительный эффект. Реакция на химиотерапию будет точно такой же, как и без «Эменда». А вот если следовать инструкции по применению «Эменда», в отзывах утверждают, что можно рассчитывать на положительный эффект. В этом случае состояние пациента должно значительно облегчиться.
В отзывах об «Эменде» пациенты и их родственники часто отмечают, что для многих это лекарственное средство становится настоящим спасением, хоть и стоит больших денег. Например, если получать пенсию по инвалидности, то за одну упаковку придется отдать практически половину этих денег — около пяти тысяч рублей. Как правило, в одной упаковке три капсулы, так как она рассчитана на один курс химиотерапии. Главное, не перепутать, в какой последовательности принимать таблетки, так как первая из них значительно больше двух других. В результате курс химиотерапии переносится значительно легче. Изнурительная рвота и тошнота отходят на второй план. Многие настоятельно советуют следовать инструкции «Эменда». Отзывы в этом случае оставляют преимущественно положительные.
Это отличное и действенное средство, но очень дорогое. Однако важность его нельзя недооценивать. Ведь особенно у пожилых пациентов нельзя допускать рвоты во время химиотерапии. В их организме и так остается немного полезных веществ, а если они еще и будут интенсивно вымываться, то лечение принесет больше вреда, чем пользы.
Небольшие капсулы, которые содержатся в упаковке, действительно действуют. Рвоты при химиотерапии не бывает. А вот избежать вялости и апатии, скорее всего, уже не удастся.
Взаимодействие
Используемый в этом лекарственном средстве апрепитант как основное активное вещество является индуктором изофермента и умеренным ингибитором. При его назначении можно столкнуться со значительным повышением концентрации лекарственных препаратов в плазме.
В связи с этим настоятельно не рекомендуется применять данное средство одновременно с «Терфенадином», «Пимозидом», «Цизапридом», «Астемизолом», а также производными алкалоидов спорыньи. Под влиянием апрепитанта ингибирование изофермента может спровоцировать значительное повышение концентрации перечисленных препаратов в плазме человека. Это грозит опасными реакциями не только для здоровья, но даже для жизни пациента.
Одновременное назначение «Эменда» с «Толбутамидом» и «Варфарином» также может привести к нежелательным последствиям, так как апрепитант в этом случае начнет их метаболизировать при участии определенных изоферментов. Это, наоборот, приведет к их значительному сокращению в плазме человека.
«Эменд» значительно уменьшает эффективность «Толбутамида». А вот взаимодействие этого лекарственного средства с субстратами, являющимися переносчиками Р-гликопротеина, маловероятно. В этом случае никаких клинически значимых изменений ожидать не стоит.
Примечательно, что можно не корректировать дозы химиотерапевтических препаратов, метаболизм которых преимущественно развивается при участии определенных изоферментов (винорелбина, этопозида, паклитаксела, доцетаксела). При этом все же следует соблюдать определенную осторожность для сохранения здоровья пациентов, получающих данные лекарственные средства. Они постоянно должны находиться под пристальным наблюдением докторов.
К уменьшению концентрации активного действующего вещества апрепитанта в плазме приводит прием «Эменда» совместно с лекарственными средствами, которые являются индукторами определенных изоферментов. В частности, это может быть фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин. Из-за этого эффективность самого «Эменда» снижается многократно, чего, конечно, нельзя допустить. Ведь это важная составляющая лечения при химиотерапии, к тому же не следует забывать, что лекарственное средство очень дорогостоящее. Так что нельзя, чтобы оно фактически пропадало зря.
Также не рекомендуется одновременный прием «Эменда» с лекарственными средствами, основанными на таком компоненте, как зверобой продырявленный. Это чревато взаимным снижением эффективности важных и полезных компонентов, что в значительной степени нейтрализует пользу от проводимой терапии, фактически сводя ее к нулю.
Подводя итог, можно сказать, что это новое, довольно эффективное, но дорогостоящее средство с минимальным набором побочных действий. Оно способно оказать существенную помощь при химиотерапии пациентам, которые нельзя допустить в этот период тошноту и сильную рвоту. Препарат способен успешно нейтрализовать данные проявления, чтобы курс терапии прошел с максимальной пользой и эффективностью.
